| Home | E-Submission | Sitemap | Contact Us |  
J Korean Sleep Res Soc > Volume 11(2); 2014 > Article
파킨슨병 환자의 수면장애

Abstract

Parkinson’s disease (PD) is traditionally characterized by a combination of the cardinal motor symptoms of bradykinesia, rigidity, tremor-at-rest, and loss of postural reflex. However, several recent studies have emphasized frequency and serious impact on quality of life by various non-motor symptoms including cognitive abnormalities, mood disorders, autonomic dysfunctions, impaired olfaction, pain, and sleep disorders. Sleep disorders are being increasingly recognized as main non-motor symptom of PD. Sleep disorders, which include the excessive daytime drowsiness, sleep attack, sleep fragmentation, restless legs syndrome, nightmare, and rapid eye movement sleep behavioral disorder are complained by the many of PD patients. Clinical feature, pathophysiology, evaluation tool, and treatment option of sleep disorders are discussed in this review.

서 론

파킨슨병은 전통적으로 운동완만(bradykinesia), 근경직의 증가(rigidity), 안정 진전(tremor at rest) 및 자세불안정(postural instability)과 같은 운동 증상을 나타내는 신경계 퇴행성 질환이다. 이러한 운동 증상들은 흑색질 치밀부의 도파민(dopamine) 생성 세포들의 소실로 인해 발생한다고 하며, 수많은 파킨슨병의 진단과 치료 방법은 이러한 운동 증상을 중심으로 발전해왔다. 그러나 최근 들어서는 비운동 증상(non-motor symptom)의 중요성이 강조되고 있는데, 파킨슨병 환자의 대부분이 비운동 증상을 경험하고 있으며 삶의 질에 심각한 영향을 받고 있다는 여러 연구결과가 발표되고 있다.1,2 파킨슨병의 대표적인 비운동 증상으로는 인지기능 이상(cognitive abnormalities), 기분장애(mood disorders), 자율신경계 이상(autonomic dysfunction), 통증(pain), 후각기능장애(impaired olfaction), 그리고 수면장애(sleep disor-ders) 등이 있다(Table 1).
파킨슨병의 수면장애는 1817년 제임스 파킨슨(James Par-kinson)에 의해서도 언급되었던 대표적인 비운동 증상으로 다양한 질환들이 알려져 있으며(Table 2), 최근 들어 많은 연구가 이루어지고 있다. 그 중 대표적인 것으로 불면증(in-somnia), 주간과다졸림(excessive daytime drowsiness), 수면 발작(sleep attack), 하지불안증후군(restless legs syndrome), 주기성 사지운동장애(periodic limb movement disorder), 그리고 렘수면행동장애(rapid eye movement sleep behavioral disorder) 등이 있다. 파킨슨병 환자에서 발생하는 수면장애의 원인은 명확하게 밝혀져 있지 않으나, 병 자체에 의한 중간뇌껍질변연계(mesocorticolimbic) 도파민 회로의 변화가 일어나 수면-각성 과정에 영향을 미치는 것과 그 외에 여러 가지 다양한 요소가 작용할 것으로 생각된다.3,4 본 종설에서는, 파킨슨병 환자에게서 발생할 수 있는 다양한 수면장애의 평가 및 임상적 특징, 진단과 치료 방법에 대해 정리해 보고자 한다.

파킨슨병 환자에서 수면장애의 평가

일반적으로 수면장애의 평가는 수면다원검사가 표준검사로 알려져 있지만, 비용과 접근성 문제로 인하여 모든 환자에서 보편적으로 시행하기에는 어려움이 있다. 또한 수면다원검사는 수면 동안의 다양한 신체신호를 측정할 수 있지만 하룻밤 동안의 수면 상태를 단편적으로 평가하는 방법으로 일정 기간 동안의 변화를 알기 어렵고, 잠자리 환경변화, first night effect로 인한 수면영향도 결과 해석에 고려되어야 한다. 이에 반하여 주관적인 수면을 평가하는 도구로 수면의 질 평가는 한국판 Pittsburgh Sleep Quality Index, 주간졸림증의 평가는 Epworth Sleepiness Scale, 불면증의 평가는 In-somnia Severity Index 등이 있다. 하지만 이러한 도구는 파킨슨병 자체의 특성을 반영하지 못하여 파킨슨병 환자에서 수면을 평가하는 도구로 Parkinson’s Disease Sleep Scale (PDSS)과 Scales for Outcomes in PD-Sleep(SCOPA-S)이 개발되어 있다.5-7 PDSS는 15문항으로 구성된 자가 응답형 질문으로 한국어판이 나와 있으며,8 파킨슨병 환자의 야간수면장애 선별에 유용하다. SCOPA-S는 야간 수면 관련 질문 5문항과 주간졸음 관련 질문 6문항으로 구성되어 있으며 파킨슨병 환자의 수면의 질 전반을 평가하는 데 용이하며, 최근 이에 대한 한국어판 작성을 위한 연구가 진행 중이다. 하지만 이들 도구 역시 일반적인 수면장애 평가에는 용이하나 파킨슨병과 동반된 렘수면행동장애 혹은 하지불안증후군의 진단 평가에는 미흡하다.

파킨슨병의 수면장애

불면증

불면증은 파킨슨병 환자의 수면장애 중에서 가장 흔한 증상이다.9 불면증을 겪는 파킨슨병 환자가 가장 많이 호소하는 문제는 수면 유지의 장애인데, 수면 시기의 운동완만으로 인한 자세 바꾸기의 어려움, 밤 혹은 이른 아침 시간에 발생하는 근긴장이상증, 수면 중 각성했을 때 나타난 진전이나 떨림과 같은 운동 증상에 의해 다시 수면에 들어가는 것이 방해되는 것 등이 그 원인이 될 수 있다.10 수면 중 환각이 수면 유지에 문제를 일으킨다고 알려져 있으며, 이러한 환각 증상은 파킨슨병 치료 약물, 감염, 인지기능 저하, 파킨슨병의 진행 상태에 영향을 받는다. 이 외에도 환자가 기저에 갖고 있는 우울감이나 잦은 야뇨 증상 등이 불면증에 영향을 미친다고 알려져 있다.11,12 그러나 이전 연구에서는 야간의 부족한 수면과 주간과다졸림 증상 간의 직접적인 연관성이 없었다.13,14
불면증의 치료를 위해서는 밤시간 동안의 운동 증상을 호전시키는 것이 필요하며, 이를 위해 레보도파 서방정, COMT 억제제 등을 사용하는 방법 등이 제시되고 있다.15 또한 야뇨 증상을 줄이기 위해 이뇨 작용이 있는 약물은 가능하면 이른 아침 시간에 복용하고, 저녁 시간 중의 음료 섭취를 줄이는 등의 생활 습관 개선도 도움이 된다. 그리고 환자가 기저에 가지고 있는 우울증이나 정신병적 증상의 치료도 수면-각성 주기를 안정시켜주는 효과가 있다.

주간과다졸림과 수면 발작

주간과다졸림 증상은 파킨슨 환자의 절반 이상에서 경험한다고 보고되어 있으며, 병이 진행할수록 그 발생 빈도도 증가한다고 알려져 있다. 수면 발작은 참을 수 없는 졸음으로 갑자기 수면 상태에 빠지는 것으로 주로 도파민 효현제로 치료 중인 환자에게서 많이 나타나며, 연구에 따라서는 43% 정도의 환자가 경험한다고 보고되어 있다.16 이러한 주간과다졸림이나 수면 발작은 교통 사고의 위험성을 높일 수 있으며, 대략 4~23%의 환자에서 운전 중 수면 발작이 있었다는 연구 결과들이 있었다.17,18
주간과다졸림과 수면 발작의 발생 기전에는 파킨슨병의 자체의 신경퇴행성 변성 및 일주기리듬(circadian rhythm)의 변화, 노화와 연관된 수면 구조의 변화, 그리고 파킨슨병 치료 약물에 의한 부작용의 요소가 복합적으로 작용할 것으로 생각된다.3,19,20 보통 유병기간이 길어질수록 주간과다졸림 증상의 보고가 늘어난다고 하여 파킨슨병의 신경퇴행성 변화가 주요한 원인이 되는 것으로 보인다. 파킨슨병 환자의 부검 결과, 각성 유지와 관련된 물질인 orexin을 만드는 뇌조직의 감소 및 뇌척수액에서의 orexin 농도의 저하 역시 퇴행성 변화가 주간과다졸림에 영향을 미친다는 것을 보여준다.21 또한 도파민이 일주기 리듬 인식 및 수면각성주기 조절에 중요한 역할을 하고 있다고 알려져 있어, 파킨슨병의 도파민 생성 세포의 퇴행이 주간과다졸림의 발생 원인이 될 수 있다.22 파킨슨병 자체의 병태생리와 별개로 파킨슨병 치료 약물도 주간과다졸림의 주요 원인인데, 특히 도파민 효현제에 의한 발생이 많으며, 레보도파 단독 치료 요법에서 주간과다졸림이 적고, 레보도파와 도파민 효현제를 같이 복용하는 경우 주간과다졸림 발생률이 가장 높다고 알려져 있다. 도파민 효현제의 경우 자극하는 수용체의 종류에 따라 수면에의 영향이 다르게 나타날 수 있다고 알려져 있는데, D1 수용체의 자극은 각성을 촉진하고, D2 수용체는 효현제와 길항제의 용량에 따라 수면에 대한 효과가 다르게 나타난다고 한다.3 그리고 D3 수용체는 저용량의 효현제에 의해서는 각성을 줄이고 서파수면(slow wave sleep)이 늘어나며, 고용량에서는 반대의 효과가 나타난다고 알려져 있다.23 파킨슨병의 신경퇴행성 변화 및 치료 약물 외에도, 환자의 인지기능장애와 우울감이 주간과다졸림 증상의 주요한 원인이 된다고 알려져 있다.
주간과다졸림의 치료를 위해서는 우선 수면위생의 개선이 중요하며, 이를 위해 수면 전문가와의 협진이 필요할 수 있다. 또한 기존에 사용 중인 파킨슨병 치료 약물에 대한 정확한 파악이 중요한데, 도파민 약물의 감량이나 변경에 대해 고려해봐야 한다. 그리고 주간과다졸림 및 수면 발작 증상이 개선될 때까지 운전을 하지 못하도록 주의시키는 것도 필요하다. 이와 같은 약물 조절에도 호전이 없다면 Modafinil의 사용이 도움이 될 수 있다.24

하지불안증후군 및 주기성 사지운동장애

하지불안증후군은 주로 밤시간에 하지에 불편한 증상과 함께, 다리를 움직이고 싶은 충동이 나타나며, 심할 경우 잠에 드는 것이 어려워져 수면의 질을 떨어뜨리는 질환이다.25 하지불안증후군은 파킨슨병 환자에서 적게는 8%, 많게는 50%에서 경험한다고 보고되어 있다.26-28 이는 일반 인구에서의 하지불안증후군 유병률인 2.5~10%보다 높은 수치이다.29 파킨슨병 환자에서의 하지불안증후군 발병 기전은 사이뇌-척수(diencephalospinal) 도파민 경로의 퇴행성 변화와 관련되었을 것으로 추정되고 있다. 한 연구에서 파킨슨병 환자 중 하지불안증후군 증상을 가진 군에서 페리틴(ferritin) 수치가 낮게 나왔다는 보고가 있으나 하지불안증후군이 파킨슨병에 선행한다는 근거는 제시된 바 없다.26 파킨슨병 환자에서 하지불안증후군의 증상은 이미 알려져 있는 원발성 하지불안증후군의 증상과 비슷하지만 증상 시작 시기가 늦고, 가족력이 적으며, 주기성 사지운동장애 동반이 적지만 증상은 더 심하게 나타나는 경향을 보인다.
주기성 사지운동장애의 경우는 파킨슨병 환자의 30~80%에서 나타난다고 보고되고 있으며, 보통 진행성 파킨슨병에서 좀 더 흔하게 관찰된다.30,31 정확한 발병기전은 알려져 있지 않으며, 하지불안증후군과 함께 발생하거나 주기성 사지운동장애만 발생하는 경우도 있다. 증상은 주기적, 그리고 불수의적으로 다리와 골반의 관절이 구부러지는 양상으로 나타난다. 하지불안증후군은 임상증상을 통해 진단할 수 있으며, 반드시 수면다원검사(polysomnography, PSG)의 시행이 필요하지는 않다. 그러나 주기성 사지운동장애의 경우에는 PSG를 통해 확인할 수 있다. 그리고 파킨슨병 이외의 하지불안증후군 증상을 일으킬 수 있는 다른 2차성 원인이 병발되어 있지 않은지에 대한 확인이 필요하다.
파킨슨병 환자에서의 하지불안증후군 및 주기성 사지운동장애의 치료에는 도파민 효현제를 사용해 볼 수 있다. 레보도파는 증가(augmentation) 발생의 위험성이 있으므로 사용을 삼가는 것이 좋다. 이 외에도 clonazepam, gabapentin, opioid 등이 중등도 이상의 하지불안증후군 증상이 있을 경우에 치료 약제로 사용되고 있으나, 삼환 항우울제(tricyclic antide-pressant)나 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective sero-tonin reuptake inhibitor) 등은 오히려 증상을 악화시킬 수 있으므로 주의가 필요하다.

렘수면행동장애

렘수면행동장애는 렘수면 중 정상적으로 있어야 할 근육의 무긴장(atonia)이 사라지면서 꿈에 의한 행동을 보이는 것이다. 일반인구에서는 0.5% 정도가 렘수면행동장애를 경험하는 데 비해,32 파킨슨병 환자에서는 15~60%에 이르는 사람들이 렘수면행동장애를 경험한다고 보고되어 있다.33,34 파킨슨병 환자의 18~22%에서 운동 증상의 발생보다 수년에서 10년 정도 먼저 렘수면행동장애가 나타난다는 연구 결과도 있다. 이러한 렘수면행동장애의 발현 양상은, 파킨슨병 환자의 신경 퇴행성 변화가 하부의 뇌간에서부터 시작된다는 가설로 설명할 수 있다. 그리고 렘수면행동장애는 시누클레인병증(synucleinopathy)과 주로 관련성을 보여, 파킨슨병뿐만 아니라 다발계통위축이나 루이소체치매 환자에서도 많이 관찰되며, 타우병증(tauopathy) 계통인 알츠하이머병(Alzheimer’s disease), 진행성핵상마비(progressive supra-nuclear palsy) 등에서는 상대적으로 적게 나타난다고 알려져 있다.35,36 렘수면행동장애의 병리기전은 정확히 밝혀져 있지 않으나 뇌간의 콜린(choline), 세로토닌(serotonin), 노르아드레날린(noradrenaline) 계통의 신경 퇴행 변성이 모두 연관되어 있을 것으로 추측된다.37-39 또한 이전의 N-(3-io-dopropen-2-yl)-2 beta-carbomethoxy-3 beta-(4-chloro-phenyl)tropane-SPECT 영상 분석을 다룬 연구에 따르면, 파킨슨병 증상이 없는 렘수면행동장애 환자에서 정상군보다 도파민 수용체가 저하된 소견을 보여, 도파민 신경 계통의 퇴행성 변화 역시 렘수면행동장애 발생에 영향을 주고 있을 것으로 생각되고 있다.40 렘수면행동장애의 발병 및 악화 원인에는 여러 가지 약물이 있는데, 항우울제, 콜린에스테라아제 억제제, 카페인, tramadol 등이 흔한 원인이 된다.39 또한 벤조디아제핀(benzodiazepine) 계통 약물의 사용 중단에 의해서도 유발될 수 있다.
렘수면행동장애의 증상은 주로 소리 지르고, 같이 자는 사람을 때리고, 발로 차며, 우는 등의 모습을 보이며,41 렘수면행동장애의 연관된 꿈은 대부분 부정적인 감정 요소를 포함하고 공격적 내용인 경우가 많다.42 렘수면 시기가 주로 나타나는 이른 새벽 시간에 발생하는 경우가 많다. 렘수면행동장애는 파킨슨병의 유병기간이 길고 증상이 더 진행된 환자에게서 더 잘 관찰된다고 하며, 나이가 많은 환자에게서 더 많이 병발하는 것으로 알려져 있다.43 그러나 렘수면행동장애 증상의 강도는 기저의 신경퇴행변화가 진행될수록 감소하는 경향을 보인다.44 렘수면행동장애가 있는 파킨슨병 환자는 보통 환각 증상을 겪는 확률이 렘수면행동장애가 없는 환자에 비해 3배 정도 높다고 한다.45
렘수면행동장애는 잠자리 파트너에게 문진하여 그 증상 여부를 알아낼 수 있고, 정확한 진단을 위해서는 수면다원검사의 시행이 필요하다.35 치료로는 우선 수면 환경을 개선하여 환자 및 같이 자는 보호자가 다치지 않도록 하는 것이 필요하다. 약물 치료로는 clonazepam이 가장 효과가 탁월하다고 알려져 있으나 주간졸림증상을 동반할 수 있어 주의가 필요하다.39 이 외에도 melatonin이나 donepezil, 그리고 riva-stigmine도 어느 정도 효과가 있다는 연구가 있었다.46 Prami-pexole은 소규모의 치료 증례가 있었으나 이중 맹검 연구에서는 뚜렷한 효과를 보여주지 못하였다.47

결 론

파킨슨병 환자에서 수면장애는 흔한 비운동 증상 중 하나이며 삶의 질에 끼치는 영향 또한 크다. 하지만 이러한 중요성에 비해 임상에서의 이해도나 병리기전 및 치료에 대한 연구는 아직 부족한 상황이다. 향후 이 분야에 대한 지속적인 관심과 연구가 필요하며, 이를 통해 환자들의 삶의 만족도가 향상될 수 있을 것이다.

REFERENCES

1. Aarsland D, Alves G, Larsen JP. Disorders of motivation, sexual conduct, and sleep in Parkinson’s disease. Adv Neurol 2005;96:56-64.
pmid
2. Wulff K, Gatti S, Wettstein JG, Foster RG. Sleep and circadian rhythm disruption in psychiatric and neurodegenerative disease. Nat Rev Neurosci 2010;11:589-599.
crossref pmid
3. Videnovic A, Golombek D. Circadian and sleep disorders in Parkinson’s disease. Exp Neurol 2013;243:45-56.
crossref pmid pmc
4. Breen DP, Vuono R, Nawarathna U, et al. Sleep and circadian rhythm regulation in early Parkinson disease. JAMA Neurol 2014;71:589-595.
crossref pmid pmc
5. Chaudhuri KR, Pal S, DiMarco A, et al. The Parkinson’s disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and nocturnal disability in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73:629-635.
crossref pmid pmc
6. Marinus J, Visser M, van Hilten JJ, Lammers GJ, Stiggelbout AM. Assessment of sleep and sleepiness in Parkinson disease. Sleep 2003;26:1049-1054.
pmid
7. Martinez-Martin P, Visser M, Rodriguez-Blazquez C, et al. SCOPA-sleep and PDSS: two scales for assessment of sleep disorder in Parkinson’s disease. Mov Disord 2008;23:1681-1688.
crossref pmid
8. Baik JS, Kim JY, Park JH. Parkinson’s disease Sleep Scale in Korea. J Korean Neurol Assoc 2005;23:41-48.

9. Factor SA, McAlarney T, Sanchez-Ramos JR, Weiner WJ. Sleep disorders and sleep effect in Parkinson’s disease. Mov Disord 1990;5:280-285.
crossref pmid
10. van Hilten B, Hoff JI, Middelkoop HA, et al. Sleep disruption in Parkinson’s disease. Acta Neurol Scand 2001;104:275-280.
crossref
11. Happe S, Schrödl B, Faltl M, Möller C, Auff E, Zeitlhofer J. Sleep disorders and depression in patients with Parkinson’s disease. Acta Neurol Scand 2001;104:275-280.
crossref pmid
12. Lees AJ, Blackburn NA, Campbell VL. The nighttime problems of Parkinson’s disease. Clin Neuropharmacol 1988;11:512-519.
crossref pmid
13. Arnulf I, Konofal E, Merino-Andreu M, et al. Parkinson’s disease and sleepiness: an integral part of PD. Neurology 2002;58:1019-1024.
crossref pmid
14. Roth T, Rye DB, Borchert LD, et al. Assessment of sleepiness and unintended sleep in Parkinson’s disease patients taking dopamine agonists. Sleep Med 2003;4:275-280.
crossref pmid
15. Pahwa R, Busenbark K, Huber SJ, Michalek D, Hubble JP, Koller WC. Clinical experience with controlled-release carbidopa/levodopa in Parkinson’s disease. Neurology 1993;43:677-681.
crossref pmid
16. Körner Y, Meindorfner C, Möller JC, et al. Predictors of sudden onset of sleep in Parkinson’s disease. Mov Disord 2004;19:1298-1305.
crossref pmid
17. Hobson DE, Lang AE, Martin WR, Razmy A, Rivest J, Fleming J. Excessive daytime sleepiness and sudden-onset sleep in Parkinson disease: a survey by the Canadian Movement Disorders Group. JAMA 2002;287:455-463.
crossref
18. Ondo WG, Dat Vuong K, Khan H, Atassi F, Kwak C, Jankovic J. Daytime sleepiness and other sleep disorders in Parkinson’s disease. Neurology 2001;57:1392-1396.
crossref pmid
19. Fabbrini G, Barbanti P, Aurilia C, Vanacore N, Pauletti C, Meco G. Excessive daytime sleepiness in de novo and treated Parkinson’s disease. Mov Disord 2002;17:1026-1030.
crossref pmid
20. Kaynak D, Kiziltan G, Kaynak H, Benbir G, Uysal O. Sleep and sleepiness in patients with Parkinson’s disease before and after dopaminergic treatment. Eur J Neurol 2005;12:199-207.
crossref pmid
21. Drouot X, Moutereau S, Nguyen JP, et al. Low levels of ventricular CSF orexin/hypocretin in advanced PD. Neurology 2003;61:540-543.
crossref pmid
22. Shang Y, Haynes P, Pírez N, et al. Imaging analysis of clock neurons reveals light buffers the wake-promoting effect of dopamine. Nat Neurosci 2011;14:889-895.
crossref pmid pmc
23. Monti JM, Hawkins M, Jantos H, D’Angelo L, Fernández M. Biphasic effects of dopamine D-2 receptor agonists on sleep and wakefulness in the rat. Psychopharmacology (Berl) 1988;95:395-400.
crossref pmid
24. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, Lind M, Tiede J. Randomized trial of modafinil for treating subjective daytime sleepiness in patients with Parkinson’s disease. Mov Disord 2003;18:287-293.
crossref pmid
25. Fereshtehnejad SM, Shafieesabet M, Shahidi GA, Delbari A, Lökk J. Restless legs syndrome in patients with Parkinson’s disease: a comparative study on prevalence, clinical characteristics, quality of life and nutritional status. Acta Neurol Scand 2014;Sep 28 [Epub]. http://dx.doi.org/10.1111/ane.12307.
crossref pmid
26. Adler CH, Thorpy MJ. Sleep issues in Parkinson’s disease. Neurology 2005;64(12 Suppl 3):S12-S20.
crossref
27. Krishnan PR, Bhatia M, Behari M. Restless legs syndrome in Parkinson’s disease: a case-controlled study. Mov Disord 2003;18:181-185.
crossref pmid
28. Nomura T, Inoue Y, Miyake M, Yasui K, Nakashima K. Prevalence and clinical characteristics of restless legs syndrome in Japanese patients with Parkinson’s disease. Mov Disord 2006;21:380-384.
crossref pmid
29. Garcia-Borreguero D, Egatz R, Winkelmann J, Berger K. Epidemiology of restless legs syndrome: the current status. Sleep Med Rev 2006;10:153-167.
crossref pmid
30. Poewe W, Högl B. Akathisia, restless legs and periodic limb movements in sleep in Parkinson’s disease. Neurology 2004;63(8 Suppl 3):S12-S16.
crossref pmid
31. Young A, Home M, Churchward T, Freezer N, Holmes P, Ho M. Comparison of sleep disturbance in mild versus severe Parkinson’s disease. Sleep 2002;25:573-577.
pmid
32. Ohayon MM, Caulet M, Priest RG. Violent behavior during sleep. J Clin Psychiatry 1997;58:369-376. quiz 377.
crossref pmid
33. Gagnon JF, Bédard MA, Fantini ML, et al. REM sleep behavior disorder and REM sleep without atonia in Parkinson’s disease. Neurology 2002;59:585-589.
crossref pmid
34. Comella CL, Nardine TM, Diederich NJ, Stebbins GT. Sleep-related violence, injury, and REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Neurology 1998;51:526-529.
crossref pmid
35. Olson EJ, Boeve BF, Silber MH. Rapid eye movement sleep behaviour disorder: demographic, clinical and laboratory findings in 93 cases. Brain 2000;123(Pt 2):331-339.
crossref
36. Iranzo A, Santamaría J, Rye DB, et al. Characteristics of idiopathic REM sleep behavior disorder and that associated with MSA and PD. Neurology 2005;65:247-252.
crossref pmid
37. Kimura K, Tachibana N, Kohyama J, Otsuka Y, Fukazawa S, Waki R. A discrete pontine ischemic lesion could cause REM sleep behavior disorder. Neurology 2000;55:894-895.
crossref pmid
38. Zambelis T, Paparrigopoulos T, Soldatos CR. REM sleep behaviour disorder associated with a neurinoma of the left pontocerebellar angle. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:821-822.
crossref pmid pmc
39. Schenck CH, Mahowald MW. Rapid eye movement sleep parasomnias. Neurol Clin 2005;23:1107-1126.
crossref pmid
40. Eisensehr I, Linke R, Tatsch K, et al. Increased muscle activity during rapid eye movement sleep correlates with decrease of striatal presynaptic dopamine transporters. IPT and IBZM SPECT imaging in subclinical and clinically manifest idiopathic REM sleep behavior disorder, Parkinson’s disease, and controls. Sleep 2003;26:507-512.
pmid
41. Iranzo A, Santamaria J, Tolosa E. The clinical and pathophysiological relevance of REM sleep behavior disorder in neurodegenerative diseases. Sleep Med Rev 2009;13:385-401.
crossref pmid
42. Ferini-Strambi L, Fantini ML, Zucconi M, et al. REM sleep behaviour disorder. Neurol Sci 2005;26 Suppl 3:S186-S192.
crossref
43. Mahale R, Yadav R, Pal PK. Rapid eye movement sleep behaviour disorder in young- and older-onset Parkinson disease: a questionnaire-based study. Sleep Med 2014;15:642-646.
crossref pmid
44. Schenck CH, Mahowald MW. REM sleep behavior disorder: clinical, developmental, and neuroscience perspectives 16 years after its formal identification in SLEEP. Sleep 2002;25:120-138.
pmid
45. Postuma RB, Gagnon JF, Vendette M, Charland K, Montplaisir J. REM sleep behaviour disorder in Parkinson’s disease is associated with specific motor features. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008;79:1117-1121.
crossref pmid
46. Aurora RN, Zak RS, Maganti RK, et al. Best practice guide for the treatment of REM sleep behavior disorder (RBD). J Clin Sleep Med 2010;6:85-95.
pmid pmc
47. Kumru H, Iranzo A, Carrasco E, et al. Lack of effects of pramipexole on REM sleep behavior disorder in Parkinson disease. Sleep 2008;31:1418-1421.
pmid pmc

Table 1.
Non-motor manifestations of Parkinson’s disease
Autonomic dysfunction
 Orthostatic hypotension
 Sweating
 Urologic symptoms
 Drooling
 Gastrointestinal dysfunction
 Sexual dysfunction
Cognitive abnormalities
 Dementia
 Hallucination
Mood disorders
 Depression
 Anxiety
 Apathy
Sleep disorders (Table 2)
Pain
Impaired olfaction
Visual disturbance
Impulse control disorders
Table 2.
Sleep disorders which are associated with Parkinson’s disease
Nocturnal sleep disorders
 Insomnia
 Restless legs syndrome/periodic limb movement disorder
 REM sleep behavioral disorder
 Sleep disordered breathing
Daytime alertness disorders
 Daytime sleepiness
 Sleep attack
Circadian rhythm dysfunction
Editorial Office
Department of Neurology, Kyungpook National University Chilgok Hospital
807, Hoguk-ro, Buk-gu, Daegu 41404, Republic of Korea
Tel: +82-53-200-2582   Fax: +82-53-200-3299   E-mail: jsleepmed@gmail.com

Copyright© Korean Sleep Research Society. All rights reserved.               powerd by M2community
About |  Browse Articles |  Current Issue |  For Authors and Reviewers